Blood：Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗用于新确诊的AML患儿的和安全性

2021-12-27 00:59:21 来源:

包含阿糖胞苷和蒽环类的弱化诱导化医治仍是最初患病的急性脾脏系白血病（AML）患儿最有效性的治医治方法。全面性，针对主要类固醇的变更提高了特定亚型患儿的无重大事件生存期和总生存期。

异柠檬酸NAD（IDH）1或2基因基因突变见于约20%的AML患儿，基因突变型IDH（mIDH）蛋白催化致使D-2-羟基戊二酸（2-HG），致使DNA和组蛋白激甲基化，从而致使基因表达趋于稳定并制约细胞变异。

Ivosidenib（AG-120）和Enasidenib（AG-221）分别是基因突变型异柠檬酸NAD（mIDH1）1和2底物的核酸施打催化中间体胺。鉴于它们作为也就是说类固醇在mIDH1/2 乳头状或难治性急性脾脏细胞性白血病（AML）中的有效性性，该1期分析旨在评估Ivosidenib或Enasidenib倡议弱化化医治用于最初患病的mIDH1/2 AML患儿的和安全性。

Ivosidenib 500 mg（1/日）和Enasidenib 100 mg（1/日）在该分析条件下的耐受性更佳，安全性与单独诱导和巩固化医治的安全性相一致。IDH变异综合征的发生亲率极低，这与预期的同时进行时细胞毒性化学医治的情况一样。

总存活亲率

在给与Ivosidenib+弱化化医治的患儿中，QT间期延展的频亲率和等级与Ivosidenib单药治医治时所检视到的相似。在给与Enasidenib治医治的患儿中，总胆红素升高的频亲率低，这与该胺已知的抑制UGT1A1的潜力十分相似，但却是没有重大意义的临床结果。

基础基因突变谱和最佳总临床中间体

在给与Ivosidenib（n=60）或Enasidenib（n=91）的患儿中，诱导后完全缓解亲率分别为55%和47%，CR/CR伴不完全惰性粒细胞或血小板恢复原（CR/CRi/CRp）亲率分别为72%和63%。

在CR/CRi/CRp整体而言中间体最佳的患儿中，Ivosidenib组中有16/41（39％）位患儿获得了IDH1基因突变清空，而Enasidenib组中有15/64（23％）位获得了IDH2基因突变清空（PCR）；此外，分别还有16/20（80%）和10/16（63%）位患儿的可检测的存留性疾病改以了阴性（多参数流失细胞绝技）。

总而言之，Ivosidenib或Enasidenib倡议弱化化医治可提高最初患病的mIDH1/2 AML患儿的预后。

原始出处：

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.