PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中作用的分子程序

穷困在消化系统消化道内的菌种在消化系统的代谢、抗体等多方面都造就着至关重要的作用，菌种失衡可能会导致一系列哮喘的发生，比如克罗恩得病（CD）和其他方式的高血压肠得病(IBD)等。但这些联系其实的得病理学组态仍不吻合。英美两国麻省三军总医院(MGH)布罗德研究者所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究者人员从前断定，一种与克罗恩得病相关的、名为开朗瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的细菌可能会释放某种单糖(或糖底物单链)，一连串致得病。R.gnus电镜照片该研究者发表在《PNAS》上，是最先洞察消化道菌种与人类哮喘彼此间关连性组态的研究者之一。“这是一种独特的底物，都是了消化道菌种与高血压哮喘彼此间的潜在联系，”第一作者Matthew Henke知道。“菌种菌种与哮喘的关连性研究者越来越多，”HMS的有机化学与底物抗体学教授Clardy知道，“有些相关性更加强，但有些很弱，但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关将近有200万英美两国人中风高血压肠得病(IBD)，最主要克罗恩得病。布罗德内部研究者所(Broad core institute)内部成员、传染得病和菌种分组项目重新组建主任Ramnik Xier的研究室在此之前的明，在克罗恩得病的某些发动期，R.gnus在消化道菌种的丰度可以从缺乏1%一跃至高达50%。Xier，Clardy和Henke自已通过实验者断定克罗恩得病与R.gnus彼此间的联系，其其实的得病理学组态到底是怎么回事？高血压单糖于是，研究者他的团队在研究室里面培养出R.gnus孢子后，对该细菌产生的所有底物进行了断定，以断定有否普遍存在促炎因子。他们断定R.gnus化学合成并消化道具有鼠李糖骨架和后侧单链的复合单糖。再进一步研究者证明了，该单糖主要由三个鼠李糖三组逐步形成的时域骨架和由两个三组逐步形成的短后侧单链分组成。鼠李糖骨架由1,2-和1,3-相互连接的鼠李糖三组制成，后侧单链具有与1,6-相互连接的末端。这个单糖能有效游离锥状细胞消化道炎性炎症（TNFα），并且TNFα消化道也就是说toll由此可知受体4（TLR4）。揭开结构谜后，他们搜索了R.gnus的突变分组并断定了负责制备这种单糖的突变。今后的实验将研究者这些突变有否在克罗恩得病复发早先过度表示。深远直接影响Henke知道:“如果我们能一个治疗，断定这种单糖的突变在得入院早先就仍然表示出来，那就相当有知道服力了，这也意味着这种单糖是克罗恩得病复发的原因。”如果这个理论模型被证明了是合理的，研究者人员可以针对R.gnus生长或其产生这种高血压单糖的能力，研发新的治疗克罗恩得病和类似高血压哮喘的分析方法。菌种分组的直接影响是广泛的，这些断定对克罗恩得病以外的其它哮喘同由此可知具有适用性。“从前我们仍然建立了这种分析方法，我们可以快速检查其他细菌，了解菌种分组促进哮喘的其实底物组态，”Xier知道。早先的研究者只是证明了消化系统消化道菌种分组变化与宿主哮喘情况下普遍存在关连性，但仅仅有研究者阐明这些关连性其实的底物组态，这项研究者是第一个研究者菌种群与人类健康彼此间关连性其实的底物组态的研究者，也为今后的研究者提供者更加有价值的借鉴。原始应是：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.