Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、和可用性

2022-02-14 11:13:32 来源:

本研究是一个2期的病理试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他松 35mg和基准地西他松 20mg/m2（IV）放射治疗前两个施打的地西他松受伤害、去底物活性和安全性。招聘当中高风险的骨髓上皮细胞异常综合症（MDS）或慢性髓系单核细胞性白血病(CMML) 成年病患者，按1：1随机分至口服cedazuridine/地西他松组或IV 地西他松组，第二个施打交换放射治疗方案；在其后的施打当中，所有病患者口服cedazuridine/地西他松放射治疗。起初在mg断定阶段，cedazuridine和地西他松作为单独的胶囊给药，随后作为单一固定mg组合(FDC)片剂给药。主要西端：地西他松平均受伤害水准、LINE-1 DNA去底物百分比和病理反应。80位病患者被随机两组接受放射治疗。mg断定和FDC阶段的口服和IV 地西他松的平均受伤害水准比计有93.5%和97.6%。两组之间LINE-1去底物相异不将近1%。48位（60%）病患者获取病理大大降低，其当中17位（21%）获取完全大大降低。最常见的3级及以上副作用有带电粒细胞减少（46%）、肝细胞减少（38%）和发热性带电粒细胞减少（29%）。综上所述，在前两个施打，口服cedazuridine/地西他松（100/35mg）和IV 地西他松 20mg/m2可产生相同的地西他松受伤害和DNA去底物水准，以及相同的安全性和。重构说是：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.