影响全世界老年的脑瘤，被认为是一个重要的公总计卫生关键问题。淀粉样前体蛋白（APP）降解的淀粉样原性必需要导致了β-淀粉样（βA）小分子的演化成，其在脑里面的肝细胞外积累和聚集地是AD的原因之一；这被称为AD的淀粉样进化论。另一多方面，由α和γ排泄激酶对APP进行的非淀粉样物质的降解，不必要了βA的演化成。诊疗实践里面非常需要要AD的动物圣万。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性降解是检测脑脊液（CSF）βA圣万的基础，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及里面枢神经系统影像深入研究一起，被认为是在AD早期阶段确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备人群临床研究所需要的可扩展性。尝试在尿液里面验证上述CSF动物圣万，并通过用作超敏感性的高质量跨平台在该系统设计争得了相当大的进展。然而，在诊断和结节病AD的过程里面，各种标记物的表现意味著比单一的候选物不够高。
基于尿液的AD动物圣万比CSF圣万不够有劣势，因为有几个多方面，仅限于但不限于它们的非侵入性和成本效益的抽样物件的特性。然而，血液里面βA测量的测定方法的差异性和不一致性是影响结果解读的主要原因，是其诊疗系统设计的主要失常。然而，不太意味著有决心的结果表明，尿液里面的p-tau181并不需要要假设tau和βA的病症，并将AD与其他里面枢神经系统退行性疾病区分开来，因此背书这种消化道作为AD动物圣万调查的有用缺少，宗旨开发设计恰当、难得和可扩展的AD抽样和诊断测试。
一些基于尿液的AD动物圣万候选物已被描述，仅限于ADAM10，它是参与里面枢神经系统元里面APP非淀粉样物质降解的主要α排泄激酶，因此对这种痴呆不具保护功能。ADAM10有不同的衍生物，我们从未报道过，肝细胞膜转化的血栓ADAM10不具降解紫外光残基的活性，而在血液和CSF里面注意到的可溶衍生物则没有活性。作为一种肝细胞膜转化蛋白，ADAM10作为一种脱落激酶，在质肝细胞膜上切割不同的残基，仅限于里面枢神经系统元里面的APP，从而不必要了里面枢神经系统毒素βA小分子的归因于、积累和聚集地。与认知肥胖的结果表明相对于，AD症柱状血栓里面的活性ADAM10低水平被显然是急剧下降的，而MCI和AD症柱状血液里面的非活性和可溶ADAM10低水平是上升的。这些结果与大多数验证样本一致，这些样本显示与年龄归一化的结果表明相对于，AD症柱状里面枢里面枢神经系统组织里面的ADAM10 mRNA、蛋白质和/或活性结构上急剧下降。显然ADAM10是参与非淀粉样蛋白转化成诱导的一个关键角色和主要的α排泄激酶，
藉此，巴拉圭Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，验证了在社区内寄居的老年里面，经过3年的随访，其血液低水平是否会沦为认知能力急剧下降的假设原因。
这个为期3年的斜向队列研究，总计纳入了219名寄居在社区内的老年。收集了社会人口学、诊疗、生活方式、抑郁症柱状（GDS）和认知样本（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。
ADAM10血液低水平的测量是用夹心ELISA试剂盒进行的。紧接著样本用作Wilcoxon-Mann-Whitney，分类样本用作Pearson's chi-square验证和Yates紧接著性解析，进行组间双变量比较。用作频域混合效应静态对MMSE平均分的变动进行了斜向深入研究。
他们注意到：孔径MMSE低分和ADAM10低水平与随访验证的MMSE低分显著方面。
当深入研究与星期的交互作用时，出现异常的MMSE低分和孔径的ADAM10血液低水平与紧接著验证的MMSE低分值呈显著的独立国家负方面。
深入研究还显示，与孔径时MMSE低分改变的旁观者相对于，ADAM10血液低水平对紧接著MMSE低分急剧下降的假设作用在MMSE出现异常的旁观者里面似乎不够明显。
显然ADAM10在血液里面的缩减早期在轻度认知失常（MCI）症柱状里面检测到，这里重申的结果意味著背书该动物圣万在当代的AD动物圣万之外的补充性诊疗用作。
综上所述，这些结果提供了第一个直接证据，显然ADAM10血液低水平的变动是老年认知恶化的假设原因。此外，这项临时工可以为AD的尿液动物圣万的研究产生启示，并为该系统设计的发展做出开创性。
原文出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y
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