高影响因子期刊上发表的那些非劣效性飞行测试

近年来显露版的非劣效性试验性更加多，然而，这些深入研究的程序语言恒星质量如何，我们还说明了。近日，《Circulation》时代周刊显露版了一项深入研究，以较高血压领域为例，对较高因素此表征学报上显露版的非劣效性试验性的基本特征、程序语言恒星质量等同步进行了论述。深入研究考虑到了1990-2016年显露版在JAMA、Lancet和NEJM上的非劣效性试验性。两位独立评审员提取了图此表。较高度重视的图此表世界观之外非劣效性界值，哪些深入研究的结果超显露了非劣效性，哪些试验性实际上可能会因素非劣效性推算结果的主要或次要各种因素。主要的程序语言相比较各种因素之外：并未同时展现ITT归纳（意向性归纳）和PP归纳（符合深入研究建议归纳）的结果，α＞0.05，一新用药行为并未与最佳用药建议同步进行比较，并未证明非劣效性界值的合理化，队列排除多人或失访率≥10%。次要各种因素之外次优盲法，是否是一组藏匿等。深入研究结果深入研究执法人员在PubMed上同步进行检索系统，共检索系统到2，544篇短文，其中所110篇（之外111项试验性）符合获选规范（此表1）。此表1 获选的非劣效试验性的整体深入研究基本特征深入研究显露版的多世纪从1992年到2016年。这些试验性中所，样本量中所位数为3，006（IQR：1，021-6，068）。可核查到非劣效性的反应速度（power）中所位数为86％（IQR：80％-90％）。可踏入主要起始站归纳的病症中所位数为2，707（IQR：1，021-5，966）。9项深入研究（8.1％）月份暂时中止（4项深入研究由于安全性问题，3项由于入组较慢，1项深入研究注意到无益东南侧，1项深入研究由于连续性受损）。非劣效性界值60项（54.0％）试验性的非劣效性界值是基于ARD（并不一定危险性相异，absolute risk difference）同意的，50项（45.0％）试验性基于相较相异（29项基于HR，14项基于RR，7项试验性基于OR）。1项试验性的界值基于相较相异但并未作有利于细分，1项试验性并未年度报告非劣效性界值。各项试验性的非劣效性界值相异更大（ARD在0.4％~25％，HR在1.05~2.85，RR在1.1~1.8，OR在1.1~2.0）。在显露版过深入研究设计者/深入研究建议特别程序语言短文的试验性中所，深入研究执法人员注意到有7篇试验性的深入研究设计者/建议与终究显露版的博士论文相互间实际上相异或有反馈缺失。有的在终究显露版的短文中所更换了非劣效性界值，有的则发挥作用如何选择非劣效性界值特别的部分或全部显然。主要起始站的结果111项试验性中所，有2项试验性，没有评估正态分布。在109项符合规范的试验性中所，86项（78.9％）的试验性结果显示具有非劣效性（其中所20项试验性的结果也结果显示显露优效性）；23项（21.1％）试验性并未超显露非劣效性（16项深入研究的结果不考虑到，7项深入研究结果显示插手政策的一集要好）。在95项（85.6％）试验性中所，主要起始站归纳是基于ITT归纳或校正ITT归纳，11项（9.9％）试验性使用PP归纳，5项（4.5％）使用其他或并未定义的归纳类型。绝大多数（90％）试验性在参考资料中所适当地年度报告了深入研究结果，即总括劣效，优效或劣效性，深入研究如果并未超显露，则指显露并未超显露非劣效性。但是，还有一些试验性，要么是参考资料给显露的反馈和深入研究结果相互间实际上相异，要么是参考资料提供者的反馈太少。程序语言和年度报告的相比较70项试验性（63.1％）通过对另一个队列人群的二次归纳（例如，如果首次归纳是ITT归纳，则再要用一次PP归纳）来展现主要深入研究起始站，其中所66项试验性的结果相符，而4项试验性的两次归纳结果不相符。68项试验性（61.3％）提供者了如何考虑到非劣效性界值，而43项试验性（38.7％）并未。110项（99.0％）试验性的输卵管α≤0.05，其中所44项试验性的输卵管α≤0.025。近日归纳（post-hoc ysis）注意到，与医疗器械试验性相比，药物试验性的α技术水平更较高于（Wilcoxon秩和核查P = 0.02）。在27项深入研究中所（24.3％），有> 10％的参与者月份退显露，之外随访失访，月份停止插手或其他缘故（此表2）。总体而言，基于所有主要的偏倚各种因素，27项试验性（24.3％）被并不认为具有较高于偏倚危险性。97项（87.3％）试验性的结尾或参考资料中所年度报告了非劣效性设计者。67项（60.4％）试验性，除了终究的深入研究博士论文，还同步显露版了深入研究设计者或深入研究建议的程序语言短文。在这67项试验性中所，8项（11.9％）试验性的非劣效性界值在终究投稿博士论文与建议相互间实际上相异或在其中所一篇短文中所并未援引。大多数试验性（n = 60，54％）是解禁ID试验性，12项试验性（10.8％）为单盲，39项（35.1％）为双盲。100项试验性同步进行了一组藏匿（90％）。91项试验性（82％）对主要起始站同步进行了盲法判定。总之，基于所有的次要偏倚各种因素，25项试验性（22.5％）具有较高于偏倚危险性（所示2）。根据所有主要和次要各种因素，有7项试验性（6.3％）具有较高于偏倚危险性。近日归纳并未结果显示显露三种学报的短文在主要各种因素（Kruskal-Wallis核查P = 0.28）或次要各种因素（Kruskal-Wallis核查P = 0.11）上的相异。然而，对非劣效性试验性的深入研究设计者或深入研究建议的可都将同步进行评估，在三种学报中所，NEJM显露版的试验性中所，有74.2％显露版过特别的程序语言短文或有在线的深入研究建议，JAMA为53.3％，Lancet为33.3%（Fisher准确核查P = 0.001）。时间趋势近年来，这些学报上显露版的较高血压非劣效性试验性急剧下降（P人口为120人0.001 for trend，所示3）。一项近日归纳结果显示，在111项纳入的试验性中所，显露版时间在2010年后的有52项（46.8%）。2010年便公布的试验性，实际上程序语言或深入研究年度报告相比较的危险性有所降较高于（2010年之后 vs 2010年便，主要偏倚各种因素和次要各种因素的P = 0.03和0.002）。讨论较高血压领域中所的非劣效性试验性更加多地显露版在较高因素力的学报上，这些试验性中所非劣效性试验性主要常用对一新插手政策的核查。并且大多数是大型多中所心地带深入研究。鉴于许多非劣效性试验性已视作批准一新疗法的基础，很有前提对他们同步进行深入研究。尽管大多数试验性否认一新用药行为相比结果此表明的非劣效性，但很多深入研究实际上具有偏倚危险性的程序语言或深入研究年度报告相比较，可能会强化其论证的说服力。有前提提较高对这些相比较各种因素的引介，更好遵从FDA和CONSORT指南关于非劣效性试验性设计者、施行和年度报告的建议。引文：Circulation. 2019 Jun 10. doi： 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040214.