Nat Biotech:定向改造排泄微生物群,可抑制动脉粥样硬化的发生

2022-01-03 00:42:30 来源:
分享:

消化系统生物体第一组是具有弹性的生物体群集落,对人类和哺乳动物的生理肥胖相比较基本直接影响。消化系统生物体第一组的适度可以促进慢性病症的中风和转变,例如横膈膜粥样变硬,心血管病症,心理疾病,糖尿病和里枢神经系统病症。而有数饮品在内的各种因素可以通过重塑生物体第一组以及对宿主的实际上主导作用在病症里发挥不可或缺主导作用。

6月15日,来自美国斯克里普斯研究院的研究技术人员在《Nature biotechnology》上发表了关于消化系统生物体直接影响体液肥胖的最新研究成果,找到施打可针对性修饰细菌生长的分子可环状D,L-α-胺基酸,以定向改建工程大鼠消化系统生物体群集,可下降血清总精水平和横膈膜粥样变硬斑纹,可抑制横膈膜粥样变硬的发生。

低密度脂蛋白受体无效(LDLr-/-)大鼠被广泛用作饮品诱导的横膈膜粥样变硬的哺乳动物模型,研究技术人员找到,LDLr-/-大鼠在饲喂日粮(CHD)时表现为肥胖,而饲喂西方饮品(WD)时表现为高脂血症和横膈膜粥样变硬,且两者的消化系统生物体第一组静止状态实质上相同。因此,研究技术人员臆测,将精子生物体群集的第一组成(即使在WD的直接影响下)重塑为CHD静止状态或许可以更佳其病症进展。

研究技术人员基于核苷酸多样性和缺乏哺乳哺乳动物线粒体致癌性从抗菌胺基酸库里为了让了29种环状D,L-α-胺基酸,根据其对WD喂养的大鼠里大量生长细菌各种类型的可抑制相对,为了让氧胺基酸1和两性离子胺基酸11,进行下一步精子验证和功效研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-大鼠使用环胺基酸1和11检视10周,找到WD喂养比对第一组里消化系统生物体丰富度突出下降,而胺基酸1和11检视可逆转这种下降,且大鼠的拟杆菌/厚壁菌门比率浮现增加。

环胺基酸在体外适度消化系统微生物集

对胺基酸检视2周后的大鼠唾液里细菌进行转录第一组测序,找到胺基酸可导致生物体群集转录第一组的广泛重编程,胺基酸11检视下降了厚壁菌门转录,而增加了拟杆菌的总体转录。基因表达降解第一组学推断,胺基酸可恢复受损消化系统微生物集的不可或缺机能。机能宏基因第一组学推断,胺基酸可诱导酶表达水平发生变化,酒石酸酯生物合成及酰胺乙酸-CoA转移酶水平增加,组氨酸和苯丙氨酸的分解降解下降。

用胺基酸检视家畜喂养的大鼠导致消化系统生物体群集的降解变化和转录重编程

除此之外,研究者找到,胺基酸检视后,WD大鼠的血清精水平和横膈膜粥样变硬病因突出下降。与比对相比,施打胺基酸1和11分别下降了大鼠血清总精37%和36%。而在CHD喂养的大鼠里,没有类似的胺基酸介导的精下降。主横膈膜病因区域内的推断,胺基酸1和11分别使横膈膜粥样变硬病因突出增加了37%和48%,同时,主横膈膜窦病因体积分别增加了44%和37%。

胺基酸治疗增加了wd喂养的LDLr?/?大鼠横膈膜粥样变硬的转变

生物体群集第一组成推断,胺基酸会下降与血清精水平呈正关的的生物体群集,而增加负关的的分类单元丰度。使用广谱抗生素混合物检视大鼠以浪费生物体第一组,然后进行胺基酸检视,可找到胺基酸11实质上丧失了下降血清精水平(横膈膜粥样变硬的决定性标记)的能力,这也表明其通过胺基酸实际上基因表达和重构消化系统微生物集以实现调控。

发炎在横膈膜粥样变硬的转变里起决定性主导作用。研究技术人员还找到,胺基酸检视可再一编程生物体第一组转录第一组,可抑制促炎线粒体因子的产生,短链脂肪酸和精汁酸水平的再一平衡,更佳肠隔断的完整性并增加消化系统T适度线粒体。

举例来说,研究技术人员从体外为了让的胺基酸可在精子针对性地将WD诱导的消化系统生物体第一组重塑为低脂饮品下的静止状态,进而可以防止横膈膜粥样变硬的转变。定向化学操作为消化系统生物体第一组的化学生物化学特性也提供了额外的工具。

原始出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

分享:
365整形网 整形医院哪家好 五官整容整形 整形医院咨询 整形知识 整形医生 美容整形