膜性乳腺癌（membranous nephropathy, MN）是造成幼儿（更是是60岁以上的之中老年人）乳腺癌最常见于的子类，大约%乳腺癌症的20%~37%。其之中，大约1/3的病人就此但会工业发展为终末期乳腺癌（end-stage renal disease, ESRD）。之中风率及病症在美国，MN的之中风率大约为1200万/每年，易之中风年龄为50-60岁，**比例大约为2:1。PMN在白人之中最为常见于，其次为亚太地区人、种族歧视和西班牙人。在MN病人之中，有75%~80%为功能障碍膜性乳腺癌（PMN）,剩余20%~25%为增生膜性乳腺癌（SMN）。PMN是一种自身特异性性传染病，病症时，关键在于筛选病人是否有部份用PLA2R / THSD7A部份用体，若为阳性，则病人为活动性PMN；若为阴性，则需切片上色检测部份用PLA2R / THSD7A，若切片上色推断为阳性，则为非活动性PMN。它的细菌性常见于为乳腺癌症，病变的十分相似性是脾小球基膜单单现大部分钉突（嗜银上色），脾小球粘液壁的上皮细胞但会下有泥沙，蛋白尿＞3.5 g/d和高脂血症。特异性荧光可见IgG及C3，其之中IgG1和IgG4高表达。在年龄多于60岁的病人之中有20%在3年中不必要病症单单癌症。治疗法PMN，IST提案为首选有别于的PMN治疗法方法从单纯的背书性护理开始，其之中包括控制血压、治疗法高血脂症、控制炎症、高于蛋白饮茶等。直到病人部份用PLA2R／THsD7A部份用体程度上升时，尿蛋白＞3.5g/24h，有乳腺癌症的心肌梗死，经过6个同月背书性治疗法而尿蛋白并未缩减时，则应考虑全力治疗法。治疗法PMN的提案统称特异性抑止治疗法（IST）和倡议本品。目前，将经6个同月的背书治疗法后的病人统称3类，即高于后果（尿蛋白＜4g/天，脾小球液率GFR稳定）、之中度后果（4-8g/天，GFR稳定）或持续性（＞8g/天，GFR自基线降高于30%）。其之中，大大部分持续性病人建议进行IST治疗法。同样治疗法提案前要前提排除增生因素，完全一致PMN的病理病症，同时评核病人对不同治疗法的后果，最后为病人同样最合适的治疗法提案（左图1）。左图1. PMN的病症与治疗法特异性抗病毒一般统称五类，并列大脑苯、钙调骨骼肌糖类抗病毒（CNIs）、部份用细胞但会折扣苯、哺乳动物抗病毒霉素靶蛋白抗病毒（mTORi）及生物性特异性抗病毒。在EAU读物之中，提拔采用CNI（优先同样他克莫司）、霉酚酸类制剂、大脑激素和一种特异性诱导剂（史密夫斯人部份用病毒或者部份用上皮细胞细胞但会人体内）作为公共卫生脾移植后排斥的初始本品提案。其之中，他克莫司很强更为好的视觉效果，故在EAU读物及KDIGO读物之中均提拔为CNI一线本品。钙调骨骼肌糖类是T细胞但会诱导、诱导、分化和造成了细胞但会因子的重要限速酶。该苯可以抑止钙调骨骼肌糖类的活性，从而阻断T细胞但会诱导和细胞但会因子（主要是IL-2）造成了。除应常用输血部份，CNIs也可常用非输血领域。在治疗法功能障碍膜性乳腺癌时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可也就是说治疗法也可与高于浓度联用，可大大提高反应但会率、缩减尿蛋白及脾功能损失，同时降高于PMN病人部份用PLA2R部份用体程度。与细胞但会毒药相比，CNIs的优势在于其更为高于的传染及肥胖率，以及不联用时也就是说治疗法也很好。在副作用总体，CSA常见于的副作用与TAC十分相似，主要有心血管传染病、高尿酸、脾毒性、肝毒性及等，但TAC以往相对相对来说，该药极少见高血糖。除降高于部份用PLA2R部份用体程度部份，CNIs苯能这样一来稳定足细胞但会肌动蛋白骨架，从而缩减核糖体液。在高于浓度/治疗法失败、在此之后高于浓度在体内浓度累积到36g，从未能够耐受细胞但会毒药或单单现骨质疏松症的PMN病人之中，使用CNIs可在12个同月内使80%的病人达到完全缓解或部份缓解。更为有研究课题说明了，TAC倡议抑止作用治疗法PMN，比高于浓度倡议抑止作用更为能使病人获益。KDIGO读物也完全一致指单单，如果功能障碍膜性乳腺癌病人漠视抑止作用和/或高于浓度的副作用，或存在本品迷信，提拔CNI作为功能障碍膜性乳腺癌的替代治疗法提案（三线本品）。临床应答及病状那么，PMN治疗法后临床应答反应但会统称哪些呢？对于无症状的PMN病人仅仅进展，通过保守治疗法，部份病人可自行缓解。尿蛋白的严重以往与其病状相关，大量蛋白尿及蛋白尿不易缓解是病状不良的最重要就其。同时，检测部份用PLA2R部份用体对病人治疗法至关重要，部份用PAR2R部份用体阴性的PMN病人对特异性抑止治疗法反应但会较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
