线粒体内的一些生物学步骤，比如V(D)J重排，通常是由DNA三维构象所催化反应，除此以外DNA区室（compartments）、上同调相关构造域（topologically associated domains， 通称TADs）和细胞器末端（chromatin loop）等。TADs是由细胞器末端一个大（chromatin-loop extrusion）所成型的，而这一步骤意味着圆末端形状的表皮抗原核糖体（cohesion complex）。与之比起应的是，表皮抗原拘禁特异性Wapl可以限制细胞器末端的延伸（loop extension），从而起到负向催化反应的起到。
一系列特异性的产生，构成了体液免疫抵御外来病原的主要化学物质，而特异性的多样性，是由V(D)J重排所借助于的，这一步骤，意味着Pax5所介导的2.8Mb稍长IgA重链（immunoglobulin hey chain，通称lgh）残基的闭合。然而在同一短时间体B抗原（pre-B cells）里面，Pax5是如何催化反应lgh闭合的，仍旧不得而知。
近日，来自匈牙利Vienna Biocenter的Meinrad Busslinger研究组在Nature上发表题为Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion的发表文章，说明Pax5通过抑制起到Wapl，从而借助于对lgh的催化反应。
因为细胞器末端一个大意味着粘连抗原核糖体，所以，所作首先研究在同一短时间体B抗原里面，表皮抗原核糖体各组分的强调究竟发生变动。所作推测，在RNA高度上，相比于其他种类的免疫抗原，同一短时间体B抗原和原B抗原（pro-B cell）的的Wapl高度持续上升了四倍。抗原质高度也有类似的推测。这些结果暗示，粘连抗原拘禁特异性Wapl的持续上升，很可能提高粘连抗原在细胞器上的存留短时间。
有报道指出，Pax5可以催化反应lgh残基闭合，所作几周探讨，Pax5究竟可以负面影响Wapl在同一短时间体B抗原里面的强调。所作通过Pax5等位基因缺陷大鼠推测，缺陷了Pax5的同一短时间体B抗原，Wapl的mRNA高度提高了4~6倍。另外，同一短时间体B抗原里面，Wapl上存在2个Pax5结合残基P1和P2，而在成熟的B抗原里面，结合残基提高至1个（残存P2）。这些结果详述，在同一短时间体B抗原里面，Pax5可以抑制起到Wapl高度。
在P1敲除大鼠里面，增生里面的B抗原发育基本上停留在同一短时间体B抗原过渡阶段，这详述，B抗原发育是所受Wapl上Pax5结合残基P1所催化反应的。另外，通过VDJ测序，所作推测，P1敲除的大鼠，同一短时间体B抗原里面VDJH的重排比例清高着提高。而在Pax5敲除大鼠里面，也同样推测类似的现象，并且，Pax5大鼠lgh残基能够进行闭合。这些结果详述，Wapl上的Pax5结合残基P1可以作用于lgh细胞器末端一个大。
最后，所作关切Pax5对Wapl的抑制起到，究竟不会负面影响同一短时间体B抗原整个DNA的构造。所作推测，只有在B抗原发育的后期过渡阶段，Pax5可以负面影响粘连抗原在细胞器上的就位短时间。并且，与正常人的同一短时间体B抗原比起来说，Pax5敲除大鼠的同一短时间体抗原和P1，P2敲除的同一短时间B抗原，其TADs里面细胞器末端的成型高度清高着提高；与此比起的是，大片段的细胞器闭合，从而成型DNA间隔的高度，却大大上升。这些结果详述，在原B抗原里面，Pax5的结合残基P1所作用于的Wapl高度提高，明清高负面影响了整个抗原的DNA构造。
综上所述，所作推测，在同一短时间体B抗原和原B抗原里面，Pax5可以抑制起到粘连抗原拘禁特异性Wapl的强调，从而延稍长粘连抗原在细胞器上的就位短时间，进而增进细胞器末端一个大高度的上升。这一步骤是通过Wapl上的Pax5结合残基P1借助于的。而且，Wapl强调高度的提高，可以引发DNA构造的整体变动，这也是同一短时间体B抗原里面发生高高度的V等位基因重排的可能诱因之一。
在在，就在这篇Nature网易后的次日，预稿本bioRxiv上该网站披露了来自哈佛大学Frederich Alt实验室题为“Loop Extrusion Mediates Physiological Locus Contraction for V(D)J Recombination”的类似社会活动，同样证明Wapl通过负面影响细胞器末端一个大负面影响等位基因重排的重要起到。
更早出处：
Louisa Hill 1, Anja Ebert 1, Markus Jaritz 1, et al.Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion.Nature. 2020 Jul 1. doi: 10.1038/s41586-020-2454-y.
相关新闻
上一页：怎么预防跳绳腿变粗
相关问答
