Blood:UTX通过调节衰老相关表型维持造血稳态

2021-11-22 02:15:58 来源:
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表型遗传管控对肾脏子系统的维持至关最重要,而表型遗传管控一旦冲出就有可能导致肾脏子系统紊乱。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称为KDM6A,是组蛋白H3(H3K27)上组氨酸27的去N-酶,也是Compass;也和SWI/SNF复合体的组成部分。在该研究当中,研究人员发现UTX通过全局管控自愈就其基因组在肾脏子系统当中发挥最重要效用。

Utx基因组缺陷(Utx-Δ/Δ)小鼠表现为甲状腺眼下伴发育不良、脾之外肾脏、肾脏重建能力损伤,并且对胃癌的易感性增加,这些都是肾脏自愈的特征。

Utx-Δ/Δ小鼠的血细胞推移

RNA测序(RNA-seq)分析表明,Utx缺乏使年轻肾脏脱/祖细胞(HSPC)的特异性著者转换成了老年HSPC的特异性著者。Utx在HSC当中的强调随着年龄的增长而降低;在Utx-Δ/Δ HSPC当中,与自愈就其的遥相呼应的强调增加、活性氧积累、DNA双链断裂修复损伤。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty小鼠的胃癌分析

信号途径和染色质免疫沉淀(ChIP)分析相辅相成RNA-seq数据表明,UTX主要通过去N-酶选择性和非选择性表型免疫学编程维持随年龄的增长而调低的基因组的强调,从而促进肾脏稳态。

值得注意的是,UtxΔ/ΔHSPC、自愈的肌肉脱细胞、自愈的成胸腺和自愈的诱导神经细胞之间的途径推移有极大的交叉,这强烈表明有所不同组织的脱细胞之间假定共同的自愈机制。

原始出处:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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